08/03/22 19:26:36
>>758
iPS細胞がお先真っ暗な理由。
１．iPS化がウィルスプロモーターのサイレンシングに完全に依存。そのサイレンシングメカニズムが不明な上に人為的制御不可。
２．この場合、プロモーターの読み枠より下流の内在性遺伝子も発現するので、実際には外部から導入した4種類（もしくは3種類）以外の内在ゲノムも転写されている。
従ってゲノムにインサートされている部位によって何が発現しているか予測不可能。これまではほとんどの場合ジャンクとかよばれている遺伝子がコードされていない部分に
外因遺伝子が入っているから関係ないと考えられていたが、最近のmicroRNAなどの例を考えると無視できると言い切っていいかどうか難しい。
臨床応用においてこの部分を無視して考えるのは危険。基礎研究においても見過ごしてしまうと正しい理解や結果が得られているかどうか判断を誤る。
ゲノムに外来遺伝子が何個入るかではなく、どこに入ってその下流から何が発現しているかを確認しないと、再現性に影響が出る可能性もある。
３．ベクターの細胞導入効率からみてヒト感染能のあるレトロウィルスを使うか、レンチウィルスを使うしかない。ウィルスベクターを用いる遺伝子治療を臨床レベルで行うことは
ヒト受精卵を使うESとはまた別の障害がある。特にウィルスの再活性化による医療事故(フランスだったかな？）以来、この手の遺伝子治療はバリアが高くなっている。
４．遺伝子組み換え作物への一般市民の盲目的拒絶反応を考えるとゲノムに外来遺伝子を組み込む“遺伝子組み換え人間”（カルタヘナ法的には人間は
遺伝子組み換え生物対象じゃないようだけどねw）化する遺伝子治療はもともと受け入れがたい方法論だ。