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人口の約16%が、COMT（catechol-O-methyltransferase）の変異遺伝子を持っている。
COMTのVal-158-Metの変異で、COMT活性は1/3-1/4になる。
この状態で、tyrosine hydroxylaseの合成増加がみられる（M.Akil et al.,J. Neurosci., 23, 2008, 2003, )。
続いて、DAニューロン系の活性化が起こり、enkephalin量が減少する。
つまりμ-opioid系の機能低下が生じ、痛みに過敏になり、陰性感情になることが予想される。
J.K.Zubietaら（Science, 299, 1240, 2003）は、PETを用いてμ-opioid受容体量を調べ、
5%高張食塩水の筋注による持続痛と陰性感情との相関を調べた。その結果、
上の仮定が証明された。
（T.Manzke et al., Science, 301, 226, 2003.）(2003/8/31)
おや、？世界の人々にもおおくＣＯＭＴの変異がみうけられるようですね・・・。