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統合失調症の人々の脳内の接続性と回路を改善する新しい治療法は、理研主導のチームが精神障害を治療するための薬剤の潜在的な新しい標的を発見したことから生じる可能性がありまぁす。
統合失調症の治療法は60年間あまり変わっていません。
医師は今でも一般的に、脳内の神経伝達物質のシグナル伝達を遮断することで精神病を抑えるように設計された薬を処方しています。
薬は妄想や幻覚などの症状を和らげますが、病気の他の多くの側面を治療せずに残し、その副作用は多くの患者に不快感を与える可能性があります。
したがって、研究者は薬物の新しい標的を見つけることに熱心です。
理化学研究所脳科学センターのヨッシータッケオ博士とソッシーマエカーワ博士が率いるチームは、新しい分子標的を求めて、以前は統合失調症の発症に関与していた代謝経路に焦点を当てました。
吉川 武男 博士と前川 素子博士は、ターゲットシーケンシング技術を使用して、それぞれがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)ファミリーまたはそのシグナル伝達パートナーの1つからのタンパク質をコードする6つの遺伝子をプローブしました。
統合失調症の1,200人の遺伝子分析を実施することにより、研究者らは、一般集団の日本人個人からのDNAの大規模な配列データベースには存在しないPPARαをコードする遺伝子のいくつかの有害な突然変異を特定しました。
細胞を含む実験は、これらの突然変異がPPARαの発現レベルを低下させることを示した。
そして、PPARαを欠くように設計されたマウスは、統合失調症の症状と一致する行動および分子の欠陥を示しました。
「人々の治療戦略をテストするには、臨床試験のために脳に浸透するより多くの薬が必要です」と前川博士は言います。
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吉川武男博士(左端)と前川素子博士(左奥から3番目)が率いるチームは、統合失調症の人々の脳の接続性と回路を改善するのに役立つ可能性のある新しい創薬ターゲットを発見しました。©2021 RIKEN
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