11/12/09 12:24:23.95
Highlights： 化学：医薬剤候補の光誘起トリフルオロメチル化
有望と思われる薬剤候補でも、代謝分解が早く起こりすぎると、目的の部位に到達
することができない。このような代謝を阻害する方法の1つは、薬剤候補分子の芳香族
部分やヘテロ芳香族部分へのトリフルオロメチル（CF3）基の付加である。D Nagibと
D MacMillanは、原料とエネルギー入力の両方について、現在行われている方法よりも
経済的な新しい合成方法を報告している。
小型の省エネ蛍光電球を用いて市販のさまざまな光触媒を励起すると、ラジカルを介
した機構によって非活性化アレーンやヘテロアレーンへのCF3付加が促進されることが
わかった。
ウラシル類似体、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルの前駆体とビタミン（フラボン）
という3種の分子のトリフルオロメチル化によって、この方法の高い能力が実証されている。
Nature ハイライト Nature 480, 7376 (Dec 2011)
URLﾘﾝｸ(www.natureasia.com)
光レドックス触媒反応によるアレーンおよびヘテロアレーンのトリフルオロメチル化
Trifluoromethylation of arenes and heteroarenes by means of photoredox catalysis
David A. Nagib & David W. C. MacMillan
Nature 480, 224–228 (08 December 2011) doi:10.1038/nature10647
URLﾘﾝｸ(www.nature.com)
URLﾘﾝｸ(www.nature.com)
関連情報
芳香族フルオロ／トリフルオロメチル化反応
気ままに創薬化学 2010年06月26日
URLﾘﾝｸ(medchem4410.seesaa.net)
2:名無しのひみつ
11/12/09 12:26:23.51 dk1pl1B6
頭に良い人書き込んでくれ。
3: 忍法帖【Lv=25,xxxPT】
11/12/09 12:57:33.53 /IkjRjg+
ふーん。としか言いようがない。
ただ、発見した、と言われてもねぇ。
4:名無しのひみつ
11/12/09 15:04:49.95 GQm5yJOV
アヘアヘアへ
5:名無しのひみつ
11/12/09 16:04:37.94 VCiOiF1p
いってることが全然わからんｗｗｗ
グレープフルーツでいいじゃんｗ
P450代謝系マップとか複雑すぎるし、P450ファミリーだけでも相当あるみたいだから、
そういうの京とかスパコンでやったりするのかなぁ？？？
ごめ、バイオ素人の適当カキコ、暇な人つっこんでご教授を。
6:名無しのひみつ
11/12/09 20:16:46.65 ZeHS8wlG
簡単に言うと、医薬品を開発する際には、より効果が高いものを見出すために
色々な官能基と言われるパーツをつけて、化合物の電子の状態などを変化させたりするんだが、
トリフルオロメチル（CF3）基てのはその中でも結構有効なことが多い官能基。
それをベンゼン環に直接組み込む方法を開発したというのがこの報告。
CF3基を直接組み込むことができるというのがまず素晴らしい上に、
様々な化合物で高い収率を得ている（>>1の下図）のがさらに素晴らしい。
つまりこの反応が見出されたことによって、医薬品がより開発しやすくなったということ。
7:名無しのひみつ
11/12/09 20:27:46.73 y8u9sirw
最近SET使った反応が流行ってるなあ
林先生のカップリングとか
8:名無しのひみつ
11/12/10 02:57:39.43 NNCeA6Jx
>>5
薬物全てがCYPだけで代謝されるわけじゃないというのがわかるだろ？
詳しくなくても、逆説的にどういうことなのかはなんとなくわかるぞ。
9:名無しのひみつ
11/12/11 01:00:41.19 MwH85/A4
なんにせよsp2のC-H activationは便利だな。
10:名無しのひみつ
11/12/11 03:27:05.12 7V43YOVh
>>5
バイオじゃなくてケミストリーだぜ
電子供与系の置換基の隣に入るから、反応機構はラジカルじゃなくて
フリーデルクラフツみたいな求電子系の反応機構みたいね。
11:名無しのひみつ
11/12/11 22:01:46.52 mwgtOXtQ
ドネペジルつったらアリセプトじゃん。
先月色んな後発メーカーのを医療機関に合計１２軒置いてきました。
嫌なこと思い出させるんじゃねーよ！日曜の夜に気分悪いわ！
12:名無しのひみつ
11/12/13 15:00:01.30 NAVPd5Rj
ここで返信してくれた人に返信すために３日間寝ずに化学の勉強したぞ、共有結合からな。
化学、難しいっていうか、覚えることありすぎだな・・・でもおもろいな。
>>6
ばっちりりかした。
これを使えばフェネチル、トリプタ、カチとか、のデザイナーズドラッグは
迅速にすごいのが作れるということだな、素晴らし！
>>8
要するに、より即効性があるものや、長く効きすぎて、もうやめてぇ～
みたいなのをうまくコントロールしながらデザインできる。素晴らしい
>>10 勉強したよ。
そこまではよくわからん、すまん。
次回までに、その辺はクリアーしておく。
友だちに勧められたPihｋal、Tihkalってのが
もうすぐアマゾンからくるはずだからねage