23/03/16 16:48:33.58 1DdEkxYl0.net
>>1
@EmiNakayama7
重症感染者の方が、抗N抗体が高いことは初期の研究で知られています。これが原因なのか結果なのかが最初はわからなかったのですが、N抗体がサイトカインストームを増悪させると考えると、説明がつきます。（26/N)
URLﾘﾝｸ(www.tandfonline.com)
老人の方が重症化しやすいと知られていますが、老人の方が繰り返し風邪コロナウイルスに暴露され、somatic hypermutationにより、SARS-CoV-2のNタンパク質にも交差反応を示すことが可能なメモリーB細胞を持っている人がいると考えることも出来ます。
COVID-19の前に人間界で重症呼吸器不全を流行させたコロナウイルスはSARSとMERSの２種類があります。SARSに対するワクチンは（28/N)
「不活化全粒子ワクチン」を中心に開発が進められましたが、どれも動物実験の段階で、むしろ病気を悪くしてしまうADE of diseaseが見られたために成功しませんでした。病気が悪くなったマウスの肺には多くの好酸球が観察されました。好酸球はヘルパー２型細胞の活性化により増える（29/N)
と言われているので、日本のワクチンの承認審査を担当するPMDAやアメリカのFDAなどは「Th2に偏らないこと」を条件にして、製薬会社は治験においてもデータを取得することが求められました。根拠となった論文はいくつかあるのですが、１つだけ日本の論文を挙げます。（30/N)
journals.aai.org
Prior Immunization with Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)-Associated Coronavirus (SARS-CoV) Nucleocapsid Protein Causes Severe Pneumonia in Mice Infected with SARS-CoV
URLﾘﾝｸ(journals.aai.org)
この論文で注目すべきは、ウイルスのS, E, M, Nなどのタンパク質を単独でワクチンしたマウスにSARSをチャレンジした時に、Sだけがウイルス量を低下させたが、Nタンパクを免疫したマウスではむしろ肺炎の増強が見られたことです。(31/N)
私は、SciRepの論文を投稿した時の初稿では、Discussionに「既感染者にワクチン接種を勧めるかについては意見が分かれているが」と書きましたが、reviewerに「議論の余地はない」と言われました。既感染者は、Nに対する抗体を持ちます。(32/N)